Keppra 58

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Keppra (lévétiracétam) - Mises en garde et précautions Réactions psychiatriques Les patients sur KEPPRA XR doivent être surveillés pour des anomalies du comportement. KEPPRA XR Tablets Au total, 6,5% des patients traités par KEPPRA XR a connu des troubles du comportement non-psychotiques (rapporté que l'irritabilité et de l'agression), comparativement à aucun patient sous placebo. Irritabilité a été rapportée chez 6,5% des patients traités par KEPPRA XR. Agression a été rapportée chez 1,3% des patients traités par KEPPRA XR. Aucun patient n'a arrêté le traitement ou avait une réduction de dose à la suite de ces réactions indésirables. L'expérience de l'essai clinique beaucoup moins contrôlé avec KEPPRA XR qu'avec comprimés à libération immédiate KEPPRA, et certains effets indésirables observés avec la libération immédiate KEPPRA peut ne pas avoir été détectée dans les essais cliniques KEPPRA XR en raison du nombre limité de patients. Ces effets indésirables peuvent cependant se produire chez les patients recevant KEPPRA XR. À libération immédiate KEPPRA Tablets Un total de 13,3% des patients adultes et 37,6% des patients pédiatriques (de 4 à 16 ans) traités avec la libération immédiate KEPPRA a connu des symptômes comportementaux non-psychotiques (annoncé comme l'agression, l'agitation, la colère, l'anxiété, l'apathie, la dépersonnalisation, dépression , labilité émotionnelle, hostilité, hyperkinésie, l'irritabilité, la nervosité, la névrose, et trouble de la personnalité), comparativement à 6,2% et 18,6% des patients adultes et pédiatriques sous placebo. A, randomisée en double aveugle, étude contrôlée par placebo a été réalisée afin d'évaluer l'neurocognitive et les effets comportementaux des comprimés à libération immédiate KEPPRA thérapie adjuvante chez les patients pédiatriques (4 à 16 ans d'âge). Une analyse exploratoire suggère une aggravation du comportement agressif chez les patients traités avec des comprimés à libération immédiate KEPPRA dans cette étude [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques]. Au total, 1,7% des patients adultes traités avec la libération immédiate KEPPRA ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables comportementaux, comparativement à 0,2% des patients sous placebo. La dose de traitement a été réduit chez 0,8% des patients adultes traités avec la libération immédiate KEPPRA, comparativement à 0,5% des patients sous placebo. Dans l'ensemble, 10,9% des patients pédiatriques traités avec libération immédiate KEPPRA symptômes comportementaux expérimentés associés à l'arrêt ou la réduction de la dose, par rapport à 6,2% des patients pédiatriques sous placebo. Un pour cent des patients adultes et 2% des patients pédiatriques (de 4 à 16 ans) traités avec la libération immédiate KEPPRA éprouvé des symptômes psychotiques, comparativement à 0,2% et 2%, respectivement, chez les adultes et chez les enfants recevant le placebo. Dans l'étude contrôlée qui a évalué les effets neurocognitifs et comportementaux de la libération immédiate KEPPRA chez les patients pédiatriques de 4 à 16 ans, 1 (1,6%) des patients traités avec KEPPRA paranoïa expérimenté, comparativement à aucun patient sous placebo. Il y avait 2 (3,1%) chez les patients traités avec la libération immédiate KEPPRA qui ont connu un état confusionnel, comparativement à aucun patient recevant le placebo [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques]. Deux patients (0,3%) adultes traités avec la libération immédiate KEPPRA ont été hospitalisés, et leur traitement a été interrompu en raison de la psychose. Chez les deux patients, l'événement de la psychose développée dans la première semaine de traitement, et résolu dans un délai de 1 à 2 semaines après l'arrêt du traitement. Il n'y avait pas de différence entre le médicament et les patients traités par placebo dans l'incidence des patients pédiatriques ayant interrompu le traitement en raison d'effets indésirables psychotiques et non psychotiques. Comportement suicidaire et Ideation Les médicaments antiépileptiques (DEA), y compris KEPPRA XR, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement chez les patients prenant ces médicaments pour toute indication. Les patients traités avec un AED pour toute indication doivent être surveillés pour l'apparition ou l'aggravation de la dépression, les pensées suicidaires ou de comportement, et / ou des changements inhabituels dans l'humeur ou du comportement. analyses mises en commun de 199 essais cliniques contrôlés versus placebo (mono - et thérapie adjuvante) de 11 différents AEDs ont montré que les patients randomisés dans l'un des DAE avait environ deux fois le risque (ajusté du risque relatif de 1,8, IC à 95%: 1.2, 2.7) du suicide penser ou de comportement par rapport aux patients du groupe placebo. Dans ces essais, qui ont eu une durée médiane de traitement de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou idéation chez les 27,863 patients AED-traités était de 0,43%, comparativement à 0,24% chez 16029 patients traités par placebo, ce qui représente une augmentation d'environ un cas de pensées suicidaires ou de comportement pour tous les 530 patients traités. Il y avait quatre suicides chez les patients traités par le médicament dans les essais et aucun chez les patients traités par placebo, mais le nombre est trop petit pour permettre une conclusion à propos de l'effet du médicament sur le suicide. Le risque accru de pensées ou de comportement avec des antiépileptiques suicidaires a été observée dès la première semaine après le début du traitement médicamenteux avec DEA et a persisté pendant toute la durée du traitement évalué. Parce que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne sont pas étendues au-delà de 24 semaines, le risque de pensées ou de comportements au-delà de 24 semaines suicidaires n'a pu être évalué. Le risque de pensées suicidaires ou de comportement était généralement conforme parmi les médicaments dans les données analysées. La constatation d'un risque accru avec AEDs de mécanismes d'action et à travers une gamme d'indications variables suggère que le risque applique à tous les antiépileptiques utilisés pour toute indication. Le risque n'a pas varié considérablement selon l'âge (5-100 ans) dans les essais cliniques analysés. Le tableau 2 montre que le risque absolu et relatif par l'indication pour tous a évalué AEDs. Tableau 2: Risque par l'indication pour médicaments antiépileptiques dans l'analyse groupée Patients de placebo avec les Événements Par 1000 Patients Les patients de médicament avec les Événements Par 1000 Patients Le risque relatif de pensées suicidaires ou de comportement était plus élevé dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les troubles psychiatriques ou d'autres, mais les différences de risque absolu étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques. Toute personne qui envisage de prescrire KEPPRA XR ou tout autre AED doit équilibrer le risque de pensées suicidaires ou de comportement avec le risque de maladie non soignée. L'épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles DAE sont prescrits sont eux-mêmes associés à la morbidité et la mortalité et un risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Si les pensées suicidaires et les comportements émergent au cours du traitement, le prescripteur doit examiner si l'apparition de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée. Les patients, leurs aidants et les familles doivent être informés que les DEA augmentent le risque de pensées et comportements suicidaires et doivent être informés de la nécessité d'être attentif à l'émergence ou l'aggravation des signes et des symptômes de la dépression, des changements inhabituels dans l'humeur ou du comportement , ou l'apparition de pensées suicidaires, le comportement ou les pensées du mal de soi. Comportements de préoccupation doivent être signalés immédiatement aux fournisseurs de soins de santé. Somnolence et fatigue Les patients doivent être surveillés pour la somnolence et la fatigue, et être conseillé de ne pas conduire ou utiliser des machines jusqu'à ce qu'ils aient acquis une expérience suffisante sur KEPPRA XR pour évaluer si elle affecte défavorablement leur capacité à conduire ou à utiliser des machines. Dans les essais cliniques de la libération immédiate KEPPRA, la somnolence et l'asthénie ont eu lieu le plus souvent dans les 4 premières semaines de traitement. KEPPRA XR Tablets Dans le double aveugle KEPPRA XR, essai contrôlé chez les patients souffrant de crises partielles, 7,8% des patients traités par KEPPRA XR ont connu la somnolence, comparativement à 2,5% des patients sous placebo. Aucun patient n'a arrêté le traitement ou avait une réduction de dose à la suite de ces réactions indésirables. L'expérience de l'essai clinique beaucoup moins contrôlé avec KEPPRA XR qu'avec comprimés à libération immédiate KEPPRA, et certains effets indésirables observés avec la libération immédiate KEPPRA peut ne pas avoir été détectée dans les essais cliniques KEPPRA XR en raison du nombre limité de patients. Ces effets indésirables peuvent cependant se produire chez les patients recevant KEPPRA XR. À libération immédiate KEPPRA Tablets En général, l'incidence de la somnolence et de la fatigue dans les études pédiatriques de saisie épileptiques partielles étaient comparables à ceux des études partielles de saisie de l'apparition des adultes. Dans les essais contrôlés de patients adultes atteints d'épilepsie connaissant des saisies épileptiques partielles, 14,8% des patients traités avec la libération immédiate KEPPRA a rapporté somnolence, comparativement à 8,4% des patients sous placebo. Il n'y avait pas de réponse de dose claire jusqu'à 3000 mg / jour. Dans une étude dans laquelle il n'y avait pas de titrage, environ 45% des patients recevant 4000 mg / jour rapporté somnolence. La somnolence a été considéré comme grave chez 0,3% des patients traités avec la libération immédiate KEPPRA, comparativement à aucun patient sous placebo. Environ 3% des patients traités avec la libération immédiate KEPPRA ont interrompu le traitement en raison de la somnolence, comparativement à 0,7% des patients sous placebo. La dose a été réduite en raison de la somnolence chez 1,4% des patients traités avec la libération immédiate KEPPRA et chez 0,9% des patients sous placebo, tandis que 0,3% des patients traités avec la libération immédiate KEPPRA ont été hospitalisés en raison de la somnolence. Dans les essais contrôlés de patients adultes atteints d'épilepsie connaissant des saisies épileptiques partielles, 14,7% des patients traités avec la libération immédiate KEPPRA a rapporté asthénie, comparativement à 9,1% des patients sous placebo. Le traitement a été interrompu en raison de l'asthénie chez 0,8% des patients traités avec la libération immédiate KEPPRA, comparativement à 0,5% des patients sous placebo. La dose a été réduite en raison de l'asthénie chez 0,5% des patients traités avec la libération immédiate KEPPRA et chez 0,2% des patients sous placebo. De graves réactions dermatologiques réactions dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN), ont été rapportés chez les enfants et les adultes traités par KEPPRA. Le délai médian d'apparition est signalé à être de 14 à 17 jours, mais des cas ont été signalés au moins quatre mois après le début du traitement. Récurrence des réactions cutanées graves suivant redéfi avec KEPPRA a également été signalé. KEPPRA XR devrait être arrêté au premier signe d'une éruption cutanée, à moins que l'éruption est clairement pas liée à la drogue. Si des signes ou symptômes suggèrent SJS / TEN, l'utilisation de ce médicament ne doit pas être repris et un traitement alternatif doit être envisagé. Difficultés de coordination Les patients doivent être surveillés pour des difficultés de coordination et conseillé de ne pas conduire ou utiliser des machines jusqu'à ce qu'ils aient acquis une expérience suffisante sur KEPPRA XR pour évaluer si cela pourrait nuire à leur capacité à conduire ou à utiliser des machines. Au total, 3,4% des patients adultes traités avec libération immédiate KEPPRA difficultés de coordination expérimenté, (signalés comme étant soit ataxie, démarche anormale, ou incoordination), comparativement à 1,6% des patients sous placebo. Au total, 0,4% des patients dans les essais contrôlés interrompu le traitement à libération immédiate KEPPRA en raison de l'ataxie, comparativement à aucun patient sous placebo. Dans 0,7% des patients traités avec la libération immédiate KEPPRA et chez 0,2% des patients sous placebo, la dose a été réduite en raison de difficultés de coordination, tandis que l'un des patients traités a été hospitalisé en raison de l'aggravation de l'ataxie préexistante. Ces événements ont eu lieu le plus fréquemment au cours des 4 premières semaines de traitement. Les difficultés de coordination n'a été observée dans l'essai contrôlé KEPPRA XR. L'expérience de l'essai clinique beaucoup moins contrôlé avec KEPPRA XR qu'avec comprimés à libération immédiate KEPPRA, et certains effets indésirables observés avec la libération immédiate KEPPRA peut ne pas avoir été détectée dans les essais cliniques KEPPRA XR en raison du nombre limité de patients. Ces effets indésirables peuvent cependant se produire chez les patients recevant KEPPRA XR Retrait convulsions Les médicaments antiépileptiques, y compris KEPPRA XR, devraient être retirées progressivement pour minimiser le potentiel d'augmentation de la fréquence des crises. Hématologie anomalies Bien qu'il n'y avait pas d'anomalies hématologiques évidentes observées dans l'étude KEPPRA XR contrôlé, il y a l'expérience d'essai clinique beaucoup moins contrôlé avec KEPPRA XR qu'avec comprimés à libération immédiate KEPPRA, et certains effets indésirables observés avec la libération immédiate KEPPRA peut ne pas avoir été détecté dans KEPPRA XR les essais cliniques en raison du nombre limité de patients. Ces effets indésirables peuvent cependant se produire chez les patients recevant KEPPRA XR. Dans les essais contrôlés, une diminution mineure mais statistiquement significative (par rapport au placebo) dans nombre de globules rouges moyenne totale (0,03 × 10 6 / mm 3), la moyenne de l'hémoglobine (0,09 g / dL), et de l'hématocrite (0,38%) signifie, a été vu dans patients adultes traités avec la libération immédiate KEPPRA. Au total, 3,2% des patients adultes traités avec la libération immédiate KEPPRA, et 1,8% des patients sous placebo avaient au moins un peut-être significatif (1,0 × 10 9 / L) diminution du nombre de neutrophiles. Parmi les patients traités avec la libération immédiate KEPPRA avec un faible nombre de neutrophiles, tous sauf un rose vers ou à la ligne de base avec la poursuite du traitement. Aucun patient n'a été arrêté secondaire à faible numération des neutrophiles. Chez les patients pédiatriques (de 4 à 16 ans), une diminution statistiquement significative dans WBC et neutrophiles ont été observés chez les patients traités avec la libération immédiate KEPPRA, par rapport au placebo. La moyenne diminue la ligne de base dans le groupe KEPPRA à libération immédiate ont été -0.4 × 10 9 / L et -0,3 × 10 9 / L, respectivement, alors qu'il y avait de petites augmentations dans le groupe placebo. Une augmentation significative du nombre relatif moyen des lymphocytes a été observée chez 1,7% des patients traités avec la libération immédiate KEPPRA comparativement à une diminution de 4% chez les patients sous placebo. Dans l'essai pédiatrique contrôlé, une faible valeur WBC anormale éventuellement cliniquement significative n'a été observée chez 3% des patients traités avec la libération immédiate KEPPRA, comparativement à aucun patient sous placebo. Cependant, il n'y avait pas de différence apparente entre les groupes de traitement en ce qui concerne la numération des neutrophiles. Aucun patient n'a été arrêté secondaire à WBC ou neutrophiles bas. Dans l'étude de sécurité contrôlée pédiatrique cognitive et neuropsychologique, deux sujets (6,1%) dans le groupe placebo et 5 sujets (8,6%) dans le groupe KEPPRA traités à libération immédiate ont des valeurs de comptage élevé d'éosinophiles qui étaient peut-être cliniquement significative (0,7 × 10 9 / L). Contrôle de la saisie pendant la grossesse Les changements physiologiques peuvent diminuer progressivement les taux plasmatiques de lévétiracétam pendant toute la grossesse. Cette diminution est plus prononcée au cours du troisième trimestre de la grossesse. Il est recommandé que les patients soient étroitement surveillés pendant la grossesse. Une surveillance étroite devrait se poursuivre pendant la période post-partum, surtout si la dose a été changée pendant la grossesse. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Grossesse KEPPRA niveaux XR peut diminuer pendant la grossesse [voir Mises en garde et précautions]. Grossesse Catégorie C Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Dans les études animales, le lévétiracétam a produit des preuves de toxicité pour le développement, y compris les effets tératogènes, à des doses similaires ou supérieures aux doses thérapeutiques humaines. KEPPRA XR devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. L'administration orale de lévétiracétam à des rats femelles pendant la grossesse et l'allaitement a conduit à une augmentation des cas d'anomalies squelettiques foetales mineures et retardé avant de croissance de la progéniture et / ou postnatale à des doses de 350 mg / kg / jour (équivalent à la dose humaine recommandée maximum de 3000 mg [ MRHD] sur un mg / m 2) et à une mortalité accrue des petits et la progéniture des altérations comportementales à une dose de 1800 mg / kg / jour (6 fois le MRHD sur une base mg / m 2). La dose sans effet de développement était de 70 mg / kg / jour (0,2 fois la DMRH en mg / m 2). Il n'y avait pas de toxicité maternelle manifeste aux doses utilisées dans cette étude. L'administration orale de levetiracetam aux lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a entraîné une mortalité embryofetal accrue et l'incidence des anomalies squelettiques foetales mineures à des doses de 600 mg / kg / jour (4 fois DMRH en mg / m 2) et une diminution du poids du fœtus et l'incidence des malformations fœtales a augmenté à une dose de 1800 mg / kg / jour (12 fois le MRHD sur une base mg / m 2). La dose sans effet de développement était de 200 mg / kg / jour (équivalent au MRHD sur une base mg / m 2). La toxicité maternelle a également été observée à 1800 mg / kg / jour. Lorsque lévétiracétam a été administré par voie orale à des rats enceintes pendant la période de l'organogenèse, les poids foetaux ont diminué et l'incidence des variations squelettiques des fœtus a été augmenté à une dose de 3600 mg / kg / jour (12 fois le MRHD). 1200 mg / kg / jour (4 fois le MRHD) était une dose sans effet sur le développement. Il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle dans cette étude. Le traitement des rats avec le lévétiracétam au cours du dernier tiers de la gestation et tout au long de la lactation n'a produit aucun effet sur le développement ou maternels indésirables à des doses orales allant jusqu'à 1800 mg / kg / jour (6 fois le MRHD sur une base mg / m 2). Pour fournir des informations concernant les effets de l'exposition in utero à KEPPRA XR, les médecins sont invités à recommander que les patients enceintes prenant KEPPRA XR inscrire dans le nord-américain Antiépileptique (NAAED) Registre de grossesse. Cela peut être fait en appelant le numéro vert 1-888-233-2334, et doit être fait par les patients eux-mêmes. Informations sur le Registre peut également être trouvée sur le site aedpregnancyregistry. org/. Travail et accouchement L'effet de KEPPRA XR sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu. Mères infirmières Le lévétiracétam est excrété dans le lait humain. En raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de KEPPRA XR, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques 12 ans et plus a été établi à partir des données pharmacocinétiques chez les adultes et les adolescents en utilisant KEPPRA XR et les données d'efficacité et de sécurité dans les études pédiatriques contrôlées à l'aide de la libération immédiate KEPPRA [voir Effets indésirables. Pharmacologie clinique. et études cliniques]. Sécurité et efficacité de KEPPRA XR chez les patients âgés de moins de 12 ans n'a pas été établie. A 3 mois, randomisée en double aveugle, étude contrôlée par placebo a été réalisée afin d'évaluer l'neurocognitive et les effets comportementaux de la libération immédiate KEPPRA comme thérapie adjuvante chez 98 patients pédiatriques souffrant de crises partielles insuffisamment contrôlés, âgés de 4 à 16 ans (KEPPRA N = 64; placebo N = 34). La dose cible de libération immédiate KEPPRA était de 60 mg / kg / jour. effets neurocognitifs ont été mesurés par l'attention Leiter-R et de la mémoire (AM) Batterie, qui évalue les différents aspects de la mémoire et de l'attention d'un enfant. Bien qu'aucune différence significative n'a été observée entre les groupes placebo et KEPPRA traités dans la variation médiane du taux de cette batterie, l'étude n'a pas été suffisante pour évaluer formelle de non-infériorité statistique entre le médicament et le placebo. La liste de contrôle Achenbach Child Behavior (CBCL / 6-18), un outil validé standardisé utilisé pour évaluer les compétences d'un enfant et des problèmes de comportement / émotionnels, a également été évaluée dans cette étude. Une analyse de la CBCL / 6-18 a indiqué une aggravation du comportement agressif, l'un des huit scores de syndrome, chez les patients traités par KEPPRA [voir Mises en garde et précautions]. Les études de lévétiracétam chez les jeunes rats (dosage du jour 4 au jour 52 de l'âge) et les chiens (dosage de la semaine 3 à la semaine 7 de l'âge) à des doses allant jusqu'à 1800 mg / kg / jour (environ 7 et 24 fois, respectivement, la dose maximale recommandée pédiatrique de 60 mg / kg / jour en mg / m 2) n'a pas indiqué un potentiel de toxicité spécifique de l'âge. utilisation gériatrique Il y avait un nombre insuffisant de sujets âgés dans les essais contrôlés de l'épilepsie pour évaluer adéquatement l'efficacité de KEPPRA XR chez ces patients. Il est prévu que la sécurité de KEPPRA XR chez les patients âgés de 65 ans et plus serait comparable à la sécurité observés dans les études cliniques de comprimés à libération immédiate KEPPRA. Il y avait 347 sujets dans les études cliniques de la libération immédiate levetiracetam qui étaient 65 ans et plus. Aucune différence totale dans la sécurité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Il y avait un nombre insuffisant de sujets âgés dans les essais contrôlés de l'épilepsie pour évaluer adéquatement l'efficacité de la libération immédiate KEPPRA chez ces patients. Le lévétiracétam est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus grand chez les patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut prendre soin dans le choix de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir la Pharmacologie clinique]. Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale L'effet de KEPPRA XR sur les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été évaluée dans l'étude contrôlée. Toutefois, il est prévu que l'effet sur les patients KEPPRA XR-traités serait similaire à l'effet observé dans des études contrôlées de comprimés à libération immédiate KEPPRA. L'autorisation de levetiracetam est diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale et est corrélée à la clairance de la créatinine [voir la Pharmacologie clinique]. adaptation posologique est recommandée pour les patients atteints d'insuffisance rénale [voir le Dosage et administration]. Dernière mise à jour: 07.08.2014